IgE介导的过敏性疾病率的提高威胁人类健康,研发抗变应性疾病药物刻不容缓

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祜禄莘莘
祜禄莘莘 2022-09-18 17:05
近年来,由 IgE 介导的过敏性疾病发病率逐年提高,成为威胁人类健康的重要疾病之一。世界变态反应性疾病状况报告指出,由于卫生保健资源并未随变态反应性疾病发病率的上升而增加, 因此全球范围内抗变应性疾病药物需求量越发迫切。 CpG寡聚脱氧核苷酸链(oligodeoxynucleotides containing CpG motifs,CpG-ODN)是一种人工合成含非甲基化胞嘧啶和鸟嘌呤二核酸的寡聚脱氧核苷酸序列。 随着对人工合成寡聚脱氧核苷酸研究的深入,人们发现CpG-ODN能够模拟天然CpG DNA的免疫刺激活性,有效增强免疫细胞的活性和促进多种细胞因子分泌,并诱导Th1型免疫应答,从而抑制过敏性疾病的发展,控制或缓解过敏性疾病的症状,改善患者预后。 支气管哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病, 主要表现为气道高反应性增加,出现广泛多变的可逆性气流受限, 并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。过敏是诱发哮喘的重要因素,其发病由多种细胞(如淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和气道上皮细胞等)和细胞组分( 细胞因子、趋化因子和炎性介质等)参与,其中T淋巴细胞及其分泌的多种细胞因子在哮喘发病过程中起重要作用,表现为Th1/Th2细胞功能失衡且 Th2型免疫反应占优势。大量研究表明CpG-ODN与 TLR-9 结合,激发一系列细胞因子和趋化因子,诱导Th1型优势免疫反应,调节Th1/Th2平衡,从 而达到防治哮喘的目的。 变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是指特应性个体接触变应原后,由IgE介导的介质(例如组织胺、前列腺素和P物质等)释放,并由多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎症反应。CpG-ODN可开发为一种用于治疗AR的新型鼻喷雾剂。 特应性皮炎 (atopic dermatitis,AD) ,又称特应性湿疹,是一种常见的以反复发作、皮损多形性、皮肤干燥和剧烈瘙痒等为基本临床特征的慢性炎症性皮肤疾病,在 AD 急性期,皮损中 Th2 细胞占据优势,分泌大量IL-4、IL-13,促使B细胞产生 IgE ,并在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的帮助下合成IL-5, 使嗜酸性粒细胞增加; 而在慢性缓解期则转为以产生IFN-y为主导的的Th1型免疫反应。机制上,CpG-ODN可能是通过抑制B 细胞中Smad7的表达,从而激活TGF-p信号抑制 IgE 合成而预防过敏反应。 CpG-ODN 作为一种新型免疫调节剂, 可以通过复杂的免疫调节网络调控Th1/Th2亚群比例的平衡, 为防治过敏性疾病提供了一条新的途径, 但其具体的免疫作用分子机制有待进一步阐明。
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  • 2022-09-19 11:41:16
    治疗过敏性疾病技术还未成熟
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