急性白血病化疗后如何修复免疫功能的研究

急性白血病是造血系统的恶性疾病，其中急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）约占2/3。目前国内外的联合化疗方法使ALL 5年无病生存率达80%左右，但仍有20%的患儿死于并发症或复发。化疗药物在毒性限度内只能杀灭104~105白血病干细胞，然后靠免疫功能消灭残留白血病细胞。白血病患者白细胞的质量和数量均发生异常，机体免疫功能低下，加之化疗药物在抑制和杀伤白血病细胞的同时，也会杀伤人体正常细胞，多次化疗加剧了免疫功能损伤。一方面，免疫功能低下及微小残留白血病细胞的存在是白血病复发的根源；另一方面，低下的免疫功能易发生重症感染，是白血病死亡的主要高危因素。机体对抗肿瘤的发生发展是通过细胞免疫和体液免疫实现的，而细胞免疫是对抗肿瘤的主力军，因此，细胞免疫功能的重建及恢复极为重要。化疗获得完全缓解后，免疫功能有所恢复，但仍低于正常，抵御感染能力较差。ALL维持期是整个化疗的最后阶段，此时已完成高强度联合化疗，是处于化疗和无病存活之间的一个特殊时期。 肿瘤的发生、发展与免疫系统功能失常有关，特别是细胞免疫功能。T淋巴细胞亚群常用来评价细胞免疫状态。其中CD3 +为总淋巴细胞，CD4 + 具有增强机体免疫应答作用，CD8+能够抑制机体免疫应答，各亚群比例正常才能发挥正常的免疫功能，CD4+/CD8+比例维持稳定才能保证细胞免疫的平衡，抑制肿瘤的发生发展。ALL患者细胞免疫功能紊乱，机体无法发挥抗肿瘤作用，化疗完全缓解后，清除残留白血病细胞同样需要依靠自身免疫监视功能。而反复强烈的化疗加剧了免疫功能损伤，无力清除微小残留白血病细胞，且持续的免疫障碍易导致感染，尤其是脓毒症等重症感染，致使很多白血病患者复发或死于并发症。急性淋巴细胞白血病儿童经过6个月左右高强度的化疗后进入维持治疗阶段，此阶段是治疗成功与否的重要阶段之一，化疗完全缓解后患儿细胞免疫功能较前有所恢复，但速度和程度较慢。中医学认为，此阶段表现为气阴两虚，脏腑功能失调，体内伏留邪毒，即“正虚邪恋”。正气为机体正常的免疫功能，邪气为微小残留白血病细胞。正气受损，邪毒积累到一定程度，引起邪毒外散，导致白血病复发。治疗原则以“扶正培本，养阴透邪”为主，重新建立其免疫功能。 有研究发现黄芪注射液可以改善急性淋巴细胞白血病儿童近期预后；扶正抗白冲剂可使化疗后患者紊乱的免疫功能得到恢复，提高长期存活率。 研究使用槐杞黄颗粒由槐耳菌质、枸杞子、黄精等组成，其中槐耳的主要活性成分是槐耳多糖蛋白，为活性很高的生物反应调节剂，可激活巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞，促进T淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，增强细胞免疫。枸杞子的主要活性成分枸杞多糖，可以通过增加外 周血单核细胞中肿瘤坏死因子-α和IL-2等细胞因子的表达，以及刺激T细胞增殖而发挥增强免疫力的功效。黄精可养阴补气，具有健脾润肺的功效，黄精多糖为其有效成分，能显著提高巨噬细胞吞噬指数。 槐耳菌质为君，枸杞子、黄精为臣，君臣共济，协同促进免疫功能的恢复。其药理作用有：（1）通过抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用；（2）促进巨噬细胞吞噬功能、增强溶菌酶活性，诱生α干扰素，促进机体免疫功能。 ALL患儿在维持阶段辅助应用槐杞黄颗粒可促进细胞免疫功能恢复，减少重症感染的发生。