高血压发病机制和免疫机制

人体血压是受 3 个关键器官组织所调节: 1、 心脏: 循环系统泵输血量; 2、血管: 通过舒张收缩调节血流，并产生血管阻力; 3、肾脏: 通过调节体内外水-钠代谢，从而控制体内血液总量。高血压病因中研究较为完备的两大调节系统包括，交感神经系统( SNS) 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(ＲAAS)。交感神经系统接授大脑相应区域的调节，如下丘脑和延髓头端腹外侧区，这一区域对主要的血压调节器官( 包括心脏，血管和肾脏) 都有投射区，以此提高心率和血管收缩，并且分别促进水钠的重吸收。 SNS还刺激肾脏释放肾素，肾脏与血管紧张素转换酶( ACE) 一起发挥作用，产生强大的血管收缩激素Ang II。Ang II 则作用于肾上腺皮质以产生盐皮质激素醛固酮，其进一步促进肾小管中钠和水的再摄取。目前，高血压的主要治疗策略是限制 SNS 和ＲAAs 系统对血压的影响。然而，在这一治疗策略指导下的药物治疗尤其联合药物的强化治疗方案，仍存在 40% 的患者效果不理想。由此可推测，仍存在其他机制作用于高血压的发病。经过近几年的研究，发现免疫系统是高血压发病的关键因素。 高血压免疫机制： 高血压的免疫调节是由各类免疫细胞及其细胞因子之间相互作用的综合调节系统，免疫细胞是作用的执行单位，对高血压个体血压、组织炎性反应及终末器官损伤产生影响。任何一个免疫途径都是与其周围细胞环境结合直接或间接影响血管，肾脏，心脏和自主神经系统的血压调节功能。 促进和抑制高血压的免疫细胞 免疫系统必须直接影响血管，肾脏，心脏和/或自主神经系统实现对机体血压的促进作用。实验表明，高血压期间有大量的免疫细胞亚群细胞浸润心脏、血管和肾脏等终末器官，并且应用特定方法靶向减少这些免疫细胞亚群的含量或抑制其功能可以防止高血压的发生。 目前，已经鉴定出的几种对高血压和终末器官损伤的发展具有保护作用的免疫细胞亚群。其中一些通过抑制对高血压有促进的免疫细胞亚群的功能起作用，而其他一些似乎产生直接抑制血管张力的因子。 免疫系统和非免疫系统协调 免疫系统对高血压的影响是与非免疫途径协同作用的，首先是经典的高血压通路导致的血压适度升高( 如 SNS 活动促进血管收缩，或 AngII 和儿茶酚胺的血管收缩作用) 对脉管系统、肾脏和其他末端器官造成机械和氧化损伤。而对细胞的损伤则产生对蛋白质的化学修饰有利的环境，分别形成激活非特异性免疫和适应性免疫的危险相关模式分子( Danger-associated Molecular Patterns，DAMP) 。由此，高血压可能是一种从非免疫的经典机制开始的病症，例如 ＲAAs 和SNS 的过度活化，但随后的免疫系统加剧了高血压的进展。 一方面，非特异性免疫机制中Toll样受体( TLＲs) 和炎性体在高血压的发病机制中起关键作用。激活的 TLＲs 和炎性体使循环中的 IL-1β 和IL-18 的水平增加，并通过 nAChＲ 和 IL-10 介导的免疫调节抑制细胞因子的产生，使 NO 介导的血管舒张受抑制。另一方面，适应性免疫途径，抗原呈递细胞在高血压引起免疫应答反应中起支持作用。 免疫细胞如 T 细胞，可以表达RAAS系统的所有成分，其以自分泌，前馈方式起作用以进一步增加这些组分的表达和作用，导致高血压，心脏炎性反应和纤维化和/或肾损伤。对于神经系统的影响，免疫细胞 T 细胞可以表达 α-肾上腺素能和 β-肾上腺素能受体，并交感神经活动与免疫激活有关