什么是IgE,与过敏性疾病什么关系

早在1919年，由输血引起的暂时性哮喘就引起人们的注意：血清中是否存在某种导致过敏的因素?1921年，对鱼过敏的Kumler将自己的血清注射到对草本花粉过敏而对鱼不过敏的Pratmitz的皮内，证明速发型超敏反应可以被动转移，这即是P-K实验。30多年后确认，P-K反应是速发型超敏反应的一个普遍性的特征，过敏原可像抗体一样显示特异性。1967年，从豚草枯草热患者体内纯化了产生P-K反应的成分，证明了是免疫球蛋白的一个新的同种型即IgE，第2年，IgE抗体被世界卫生组织正式承认。 与其他同种型免疫球蛋白相比，正常人血清中IgE浓度很低，为10～10000kUIL，大多数血清IgE低于417kU／L，其原因主要有：血清IgE半衰期短，为1—5d，远低于其他同种型免疫球蛋白；IgE产量低，且只选择性地对某些抗原(过敏原或寄生虫)起反应；IgE可被肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体所收纳。IgE浓度具有年龄依赖性，新生儿IgE低于2kU／L，以后逐渐增加，直到10一15岁；有过敏倾向的人变化会早些、快些。IgE不过胎盘，不能活化朴体经典途径，不耐热，56℃加热几小时即失去活性。IgE抗体的合成与遗传因素、抗原性质和辅助性T细胞、细胞因子等密切相关。 血清总IgE水平受年龄、基因组成、免疫状态、环境因素(如季节)及疾病过程等影响。IgE水平增高可出现于过敏性疾病，如异位性皮炎；寄生虫病，如血吸虫病；感染，如EB病毒单核细胞增多症；皮肤病，如大疱性类天疱疮；肿瘤性疾病，如Hodgkins病；免疫缺陷病，如维-奥二综合征、高免疫球蛋白E血症；胸腺发育不全，如内兹罗夫综合征；还有肾病综合征、囊性纤维病等其他疾病。 IgE与过敏性疾病关系： 过敏原经黏膜表面或皮肤进人机体后，可活化浆细胞产生特异性IgE(specific,IgE,sIgE)，后者与嗜碱性粒细胞及肥大细胞表面的IgE Fc 受体结合。当致敏个体再次接触过敏原时，sIgE发生交联，促使上述细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、过敏性中性粒细胞趋化因子、血小板活化因子、激肽释放酶等化学介质，这些化学介质可作用于皮肤、血管、呼吸道、消化道等效应器官，引起平滑肌痉挛、毛细血管扩张、血管通透性增加、腺体分泌增加等过敏性症状。正常情况下，除IgE外，目前尚未发现有另一种抗体能与IgE受体高亲和力结合，从而推断能通过IgE受体激活炎性介质释放的抗体只有IgE。 目前，用抗-IgE抗体治疗许多过敏性疾病已取得一定进展。Omalizumab为一专门作用于靶IgE的重组人单克隆抗体，在过敏性哮喘和鼻炎的治疗中效果较好且较为安全，美国食品与药物管理局已批准其用于中重度持续性哮喘的治疗。Omalizumab的作用机制为：该单抗与游离IgE结合，从而减少效应细胞上IgE受体的结合以及介质的释放，这进一步说明了IgE在过敏性疾病发病中的重要性。