了解抗组胺药物的作用和特点

一、组胺、抗组胺药及其分类 组胺是重要的自体活性物质，主要存在于肥大细胞与嗜碱性粒细胞的颗粒中，胃肠黏膜层与神经组织中也有较大量的组胺。在寒冷、烫伤、外伤、毒虫咬伤等因素引起组织破坏或发生变态反应时，会导致组胺释放。组胺对机体的作用主要是引起腺体兴奋、非血管平滑肌收缩和血管平滑机松弛。组胺受体分为两类，一类称H₁受体，与组胺的血管扩张、毛细血管通透性增加及非血管平滑肌收缩等作用有关。另一类称H₂受体，与组胺的刺激胃酸分泌作用有关。抗组胺药在结构上与组胺相似，可通过竞争组胺受体而阻断其对外周组织的效应。抗组胺药分为H₁和H₂受体拮抗药，前者主要用于治疗因组胺释放引起的变态反应性疾病，用于治疗枯草热，缓解荨麻疹和瘙痒，减轻毛细血管通透性增强所致的水肿，辅助肾上腺素对抗过敏性休克。后者仅选择性对抗胃酸分泌，用于消化性溃疡。 二、抗组胺药的分代及其作用特点 第1代抗组胺药。即指传统的抗组胺药，具有抑制血管渗出、减少组织水肿和抑制非血管平滑肌收缩的作用，但因具有中枢抑制和抗胆碱作用，可引起嗜睡、口干等不良反应，且作用时间短，每天需服药2-4次，使其应用受到了一定的限制。其代表药物有：氯苯那敏（扑尔敏、氯苯吡胺、氯屈米通），曲吡那敏（去敏灵、扑敏宁、苄吡二胺），苯海拉明（可他敏、苯那君），赛庚啶，羟嗪（安泰乐），酮替芬，异丙嗪等。其中赛庚啶、羟嗪、酮替芬、异丙嗪除具有抗组胺作用外，还兼有抗另一致敏递质5-羟色胺（5-HT）的作用。 第2代抗组胺药。第2代抗组胺药大多有嗜睡、口干等不良反应；第2代抗组胺药主要是为了克服这些不良反应而产生的。第2代抗组胺药大多具有厌脂性，不易通过血脑屏障，因而中枢抑制作用不明显，故又被称为非镇静性抗组胺药。第2代抗组胺药最突出的特点是中枢抑制作用轻微，且多数为缓释长效制剂，每日只需服1 或2次，给患者服用带来了方便。其代表药物有：特非那定（敏迪），阿司咪唑（息斯敏），西替利嗪（仙特敏、威狄敏、圣敏清），氯雷他定（开瑞坦、彼赛宁、克敏能），美喹他嗪（玻利玛朗、甲喹吩嗪），阿伐斯汀（新敏乐），左卡巴斯汀（立复汀）等。有研究资料表明，第 2 代抗组胺药，特别是特非那定、阿司咪唑等，能引发心脏毒性反应，其次是氯雷他定、西替利嗪等。 第3代抗组胺药。自从发现特非那定和阿司咪唑具有心脏毒性后，国外很快就上市此类药物的替代品———非索非那丁和诺斯咪唑，国内也有地氯雷他定（芙必叮）生产，这些替代品即为第3 代抗组胺药，其显著特点就是与其他药物相互作用小，不会造成心脏组织的损害。